墨西哥晚期尿路上皮癌HER2抒发特征与预后分析。
尿路上皮癌预后较差，休养采取有限，亟需探索新的靶向休养战术。HER2是学中询查最为深远的靶点之一，其靶向休养已权贵改善乳腺癌和胃癌患者的预后。可是，HER2在尿路上皮癌中的预后和预计真理仍不解确，既往询查效果存在矛盾。此外，尿路上皮癌衰败圭臬化的HER2检测圭臬，导致各询查间敷陈的抒发率存在较大相反（6.7%-37.5%）[1,2]。针对墨西哥及拉丁好意思洲东谈主群的干整个据尤为衰败。为此，Ortiz-Calderon等东谈主进行了一项追溯性询查，旨在评估墨西哥晚期尿路上皮癌患者HER2抒发的患病率过甚临床真理[3] 。
询查顺序
本询查为单中心追溯性询查，纳入2017年1月至2022年12月时间确诊的肌肉浸润性尿路上皮癌成年患者。最终50例患者有糜费组织进行HER2检测，39例具备完好的临床结局数据。
HER2检测：使用Leica CB11抗体进行免疫组化检测。效果判读参照好意思国病理学家协会HER2检测指南，分为阳性（3+）、不笃定（2+）、低抒发（1+）和阴性（0）。
数据累积：累积东谈主口统计学尊府、肿瘤特征及生涯数据。
统计分析：禁受SPSS 29.0。生涯分析使用Kaplan-Meier法和log-rank检会。P ≤ 0.05发挥具有统计学真理。
询查效果
患者情况与肿瘤特征
本询查首先从病理科档案中识别出84例会诊为晚期（至少为肌层浸润性）尿路上皮癌的患者。过程摒除后，最终有50例患者领有糜费的组织进行HER2免疫组化检测，其中39例具备完好的临床结局数据可供分析。询查东谈主群的中位年岁为79岁（范围：54-89岁），男性占主导地位（74%），男女比例为2.8:1。约莫一半（50%）的患者有非尿路上皮癌的癌症眷属史，以肺癌和最为常见。此外，68%的患者有抽烟史，中位抽烟指数为30.7包/年；50%的患者有轨则饮酒史。最常见的同一症是高血压（42%）和糖尿病（34%）。在肿瘤特征方面，70%的原发肿瘤位于膀胱，26%位于肾盂，4%位于输尿管。绝大广泛肿瘤（88%）为高档别（G3），最常见的组织学变异是乳头状变异（72%）。在会诊时，44%的患者为局限性疾病，30%为局部晚期疾病，12%已出现滚动。
表1 患者情况与肿瘤特征
HER2抒发谱
在50例进行HER2检测的患者中，逾越半数（54%， 27例）不雅察到HER2抒发（评分≥1+）。具体而言，22%（11例）被归类为HER2阳性（3+），10%（5例）为不笃定（2+），22%（11例）为HER2低抒发（1+）。其余46%（23例）为HER2阴性（0分）。这标明在该墨西哥晚期尿路上皮癌队伍中，HER2抒发是一个相对广泛的神色。
HER2抒发与肿瘤特征的关系
分析清醒HER2抒发与特定肿瘤特征干系。就肿瘤部位而言，HER2抒发（≥1+）在膀胱肿瘤中占25.7%，在肾盂肿瘤中占20.0%，而在输尿管肿瘤中未不雅察到。整个HER2阳性（3+）的肿瘤均为高档别（G3）。值得驻守的是，HER2阳性气象与疾病分期干系，其在滚动性疾病患者中的比例（50%）高于局限性疾病（13.4%）和局部晚期疾病（20%）。组织学变异分析发现，微乳头状变异肿瘤的HER2阳性率最高（100%），而实体或赘瘤样变异中未不雅察到HER2抒发。
HER2抒发与临床结局
HER2抒发清醒出权贵的预后价值。在会诊时为非滚动性疾病的患者中，HER2阳性气象与极高的滚动复发风险干系：100%的肾盂HER2阳性肿瘤患者和75%的膀胱HER2阳性肿瘤患者出现了滚动性复发。
整个这个词患者队伍的中位总生涯期为24个月。分析清醒，HER2抒发水平与患者生涯期存在关联。
主要分组相比：HER2阳性（IHC 3+）患者的中位总生涯期为9.0个月，而HER2阴性、低抒发及不笃定（IHC分别为 0, 1+, 2+）患者的中位总生涯期为31.0个月，但此相反未达到统计学权贵性（P = 0.13）。可是，当将患者分手为HER2阴性组（IHC 0）与HER2抒发≥1+（即低抒发、不笃定及阳性）组时，两者生涯期相反权贵（41.0个月 vs 13.0个月，P = 0.029）（图1）。
亚组分析：对不同HER2抒发水平亚组的进一步分析清醒，生涯期呈现梯度相反。HER2阴性（IHC 0）患者的中位总生涯期最长，为41.0个月；HER2低抒发（1+）患者为15.0个月；HER2不笃定（2+）患者为12.0个月；HER2阳性（3+）患者最短，为9.0个月。尽管存在此趋势，亚组间的相反未达统计学权贵性（P = 0.174）（图2）
图1. HER2阴性患者与HER2评分≥1+患者的总生涯期相比
图2. 不同HER2评分患者的总生涯期相比
总结
本询查初度系统形容了墨西哥晚期尿路上皮癌患者的HER2抒发谱，发现其患病率较高（54%），且HER2抒发（≥1+）是预后不良的权贵象征，与更短的生涯期和更高的滚动复发风险干系。尽管HER2在尿路上皮癌中看成预计性生物象征物的地位尚未诞生，但新兴的抗体药物偶联物为HER2抒发患者提供了潜在的休养新采取。
参考文件：
[1] Moktefi A, Poussel D, Liu J, et al. Reappraisal of HER2 status in the spectrum of advanced urothelial carcinoma: a need of guidelines for treatment eligibility. Mod Pathol. 2018;31(8):1270-1281.
[2] Scherrer E, Kang A, Bloudek LM, et al . HER2 expression in urothelial carcinoma, a systematic literature review. Front Oncol. 2022;12:1011885.
[3] Ortiz-Calderon IA, Arias-Ruiz LF, Dorantes-Heredia R, et al. Prevalence and Clinical Outcomes of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Expression in Patients With Advanced Urothelial Carcinoma. World J Oncol. 2025;16(1):51-58.
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